• 發布時間:2023-04-13 10:25 原文鏈接: 英國藥理學:針對神經退行性變的新治療方法

    在上個世紀,醫療保健的進步和創造更健康的環境有助于提高預期壽命。鑒于高齡是神經退行性疾病的主要風險因素,老年人口的增長導致受年齡相關原發性神經退行性病(如阿爾茨海默病),帕金森病(PD)或肌萎縮側索硬化癥(ALS)影響的患者數量顯著增加。

    考慮到當前的人口結構變化,原發性神經退行性疾病將對醫療系統產生重大的社會經濟影響,因為它們的成本高昂,并嚴重影響受影響的個人和護理人員的生活質量,構成嚴重的社會緊急情況。解決社會的這些巨大負擔需要加強研究方法和新的解決方案。

    圖片來源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965025/    

    近日,來自阿利坎特大學的研究者們在Br J Pharmacol.雜志上發表了題為“Novel therapeutic approaches to target neurodegeneration”的文章,該研究總結了為恢復神經退行性疾病而開發的方法,這些途徑可能會提高大腦的彈性,以應對每種神經退行性疾病的毒性蛋白質。

    衰老是大多數原發性神經退行性疾病常見的主要危險因素。長期以來,人們一直認為與年齡相關的大腦變化容易導致神經退行性變。雖然蛋白質錯誤折疊和有毒蛋白質聚集物的積累已被認為是神經退行性變的致病事件,但一些受大腦衰老影響的生物途徑也有助于了解發病機制。

    目前,大多數治療神經退行性疾病的努力都集中在針對與每種神經退行性障礙特異性相關的蛋白質的不溶性聚集體的策略上。到目前為止,大多數臨床試驗結果都令人失望,因為即使去除了蛋白質聚集體,認知功能也無法恢復。這些結果表明了研究導致神經元功能障礙的細胞途徑的重要性,以便為患者提供聯合治療。

    神經元功能需要一個有效的通路網絡,這些通路是嚴格連接和相互依存的。突觸傳遞需要能量,線粒體功能紊亂與衰老和神經退行性變有關,因為細胞成分的質量控制是由能量傳感器調節的。此外,受損蛋白質和細胞器的溶酶體依賴性自我消化過程,稱為自噬,對產生營養和能量以維持必要的細胞活動很重要。

    自噬缺陷導致細胞內蛋白質積累,有助于形成與神經退行性疾病特異性相關的不溶性蛋白質聚集體。最后,基因表達將突觸活動和代謝功能的改變轉化為基因表達的變化,可以深刻地改變神經元的結構和功能。

    導致神經退行性變的機制圖

    圖片來源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965025/

    綜上所述,研究者開發并回顧了不同神經退行性疾病治療策略,并且進行了評估。除了針對與每種神經退行性疾病特異性相關的不溶性蛋白質聚集體的治療外,這些新的藥理學方法可能是旨在挽救大腦功能的聯合治療的一部分。(生物谷 Bioon.com)

    參考文獻

    Alerie G de la Fuente et al. Novel therapeutic approaches to target neurodegeneration. Br J Pharmacol. 2023 Mar 25. doi: 10.1111/bph.16078.

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